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尽管近年来★◈★ღ,基因编辑和其他基因治疗手段已让科学家能够在活细胞中修改基因★◈★ღ,但要在不干扰整个生物体的情况下★◈★ღ,只对某一类型的细胞进行基因干预★◈★ღ,依然存在挑战姜可by金银花露全文番外txt资源笔趣阁★◈★ღ。这主要是因为对于控制基因开启和关闭的DNA开关——顺式调节元件(CRE)的理解还不够深入★◈★ღ。此次创新的核心在于姜可by金银花露全文番外txt资源笔趣阁Z6尊龙官网★◈★ღ,新方法可以针对特定的细胞类型来提高或降低基因表达★◈★ღ,却不会影响到身体其他部分★◈★ღ。
团队采用了深度学习算法★◈★ღ,基于数十万个人类基因组中的DNA序列训练了一个模型★◈★ღ。通过这个模型★◈★ღ,他们可在实验室环境中测量3种细胞(血液★◈★ღ、肝脏和大脑)中CRE的活性姜可by金银花露全文番外txt资源笔趣阁★◈★ღ。该AI模型可预测任意序列的活性★◈★ღ,从而揭示了DNA中新的模式以及CRE序列的语法是如何影响RNA生成量的Z6尊龙官网★◈★ღ。
基于上述发现★◈★ღ,团队构建了名为CODA(计算优化DNA活性)的平台★◈★ღ。通过结合实验数据和计算建模的迭代过程★◈★ღ,该平台不断改进其预测CRE生物学效应的能力★◈★ღ,成功设计出了自然界中未曾出现过的CRE★◈★ღ。
经过测试★◈★ღ,新设计的合成CRE表现出了比天然存在的CRE更优异的细胞类型特异性姜可by金银花露全文番外txt资源笔趣阁★◈★ღ。它们不仅包含了促进目标细胞类型中基因表达的序列★◈★ღ,还含有抑制非目标细胞类型中基因表达的元素★◈★ღ。目前姜可by金银花露全文番外txt资源笔趣阁★◈★ღ,团队已在斑马鱼和小鼠身上验证了几种合成CRE序列的有效性Z6尊龙官网★◈★ღ。
这一突破性进展意味着★◈★ღ,未来可能实现更加精确和个性化的基因疗法★◈★ღ,为预防和治疗疾病开辟了新途径★◈★ღ。
在生物体内★◈★ღ,并不是所有基因都会在合适的细胞和合适的时间点发挥作用★◈★ღ。CRE的功能★◈★ღ,就在于确保适当的基因在正确的时间★◈★ღ、正确的地点被激活★◈★ღ。譬如★◈★ღ,避免皮肤细胞使用了大脑所需的基因Z6尊龙官网★◈★ღ,或是防止成人体内激活仅在早期发育阶段需要的基因★◈★ღ。此次团队不仅合成了全新的CREZ6尊龙官网★◈★ღ,还展示了如何使用这些CRE选择性地激活大脑★◈★ღ、肝脏或血液细胞中的基因Z6尊龙官网★◈★ღ,同时确保这些基因在其他类型的细胞中保持沉默姜可by金银花露全文番外txt资源笔趣阁★◈★ღ。这在生物医学和技术上具有双重重要意义★◈★ღ。
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